李逵劈鱼:这一分子机制可能是发展有效靶向治疗的第一步

胰腺癌侵袭性强，预后差，5年生存率仅为5%，胰腺癌相关死亡多为肿瘤转移侵袭其他器官所致。在发表在《eLife》杂志上的一项研究中，日本大阪大学的研究人员揭示了胰腺癌转移的一种以前未知的机制。这一分子机制可能是发展有效靶向治疗的第一步。

该研究分析了人类胰腺肿瘤组织，证明了一种名为ARL4C的小信号蛋白在胰腺癌患者中过表达。对该蛋白功能的初步研究结果表明，它可能与胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力有关。

为了研究这一点，并确认ARL4C在胰腺癌侵袭细胞中的位置，研究人员精心设计了一个模拟癌细胞侵入人体的实验。他们发明了一种3D培养设备，可以监测癌细胞入侵周围的胶原凝胶，并在显微镜下观察其中含有荧光标记的ARL4C对活细胞的入侵。

研究人员Harada Akira解释说:“我们发现ARL4C位于所谓的侵入性假足的细胞表面。它的功能与侵入性足相似，但在结构上与侵入性足不同。”浸润性足被癌细胞所利用。侵入其他组织的细胞的腹表面的足状突起。侵入性伪足比侵入性足的直径更大更长，并从细胞的前部延伸。“在这些伪足中，ARL4C招募了另一种名为IQGAP1的蛋白质(它也在包括胰腺癌在内的各种癌症中高度表达)，它将一种名为MMP14的酶运输到伪足中，允许癌细胞打破并入侵胶原凝胶或细胞外基质。”

研究人员希望这一新机制的发现将有助于胰腺癌的治疗。具体来说，就是使用反义寡核苷酸(ASO)治疗方法。ASO是一种短的单链DNA分子，它在细胞中起作用，影响(阻断)蛋白质的生成。以ARL4C为靶点的ASO能抑制植入免疫缺陷小鼠胰腺的胰腺癌细胞的淋巴结转移。如果ARL4C被阻断，癌细胞的侵袭性就会降低，扩散的可能性也会降低。